新冠肺炎特效药来了？中国研究团队新发现！药企加速布局抗体药物赛道…又一更危险变异毒株来袭

新冠肺炎特效药来了？

8月4日，国药集团中国生物官微发文称，近期，国药集团中国生物杨晓明研究员团队最新发现针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体，中和活性IC50高达5ng/ml。

这意味着，单抗对德尔塔（Delta）等新冠变异株有效，新冠肺炎治疗有望迎来特效药！

该消息在8月4日下午2点多公布，市场反应敏感。

国药集团旗下两家上市公司国药股份和国药一致股价临近尾盘突然直线拉升，国药股份一度涨超8。

截至4日收盘，国药股份涨幅5.93%，报33.23元/股。国药一致涨2.86%，报36.66元/股。

当前，新冠疫情仍在全球肆虐，截至8月3日，已导致全球超2亿人感染，超425万人死亡。自7月底以来，美国单日确诊再度突破10万大关，即将逼近20万；正在举办奥运会的日本东京8月4日报告4166例确诊病例，刷新纪录，日本单日确诊更是超1.4万例，刷新历史纪录，其中绝大部分确诊病例都是感染了德尔塔毒株。

随着新冠病毒的全球大流行，新的病毒突变株不断出现：Alpha、Beta、Gamma、Delta等，其中一些变异毒株具有更强的感染能力、免疫逃逸能力，因此被世界卫生组织（WHO）列为重点关注对象。

目前全世界最关注的无疑是德尔塔（Delta）变异毒株，该毒株自2020年年底在印度被发现后，便迅速席卷全球，已成为当前最主要的流行毒株。自7月底以来，美国单日确诊再度突破10万大关；正在举办奥运会的日本东京8月4日报告4166例确诊病例，刷新纪录，日本单日确诊更是超1.4万例，刷新历史纪录；印度、印尼、东南亚地区的疫情也非常严峻，其中绝大部分确诊病例都是感染了德尔塔毒株。

另外，中国南京、郑州、长沙等地接连发布公告称，确诊病例均为感染了德尔塔变异毒株。

7月31日，国家卫健委明确说明，德尔塔变异株具有病毒载量高、传播能力强、传播速度快，而且转阴时间长等特点。

据全球现有数据显示，德尔塔毒株的传播率比阿尔法（Alpha）变种高约60%，阿尔法的传播率比新冠病毒原始毒株高50%，原因在于新冠病毒表面的蛋白结构发生的变化，但值得庆幸的是，尚未观察到德尔塔变种导致更高死亡率。

德尔塔疯狂肆虐的同时，更危险的拉姆达变异毒株也引起了科学界的警惕。近日，日本东京大学的研究人员在美国生物学开放获取预印本平台上刊文指出，新冠病毒的拉姆达（λ）变异毒株不仅具有高度传染性，而且有可能逃避中和抗体。

2020年8月，科学家首次在秘鲁发现了一种新冠病毒变异毒株C.37，世卫组织将其命名为“拉姆达”，目前拉姆达变异毒株已经扩散至30多个国家。

日本研究人员称，拉姆达变异毒株的刺突蛋白具有高度传染性，而导致这种高传染性的“罪魁祸首”是该病毒出现的T761和L452Q两个突变，这两个突变改变了该变种与血管紧张素转化酶2细胞受体结合的性质。

研究还指出，突变让拉姆达变异毒株可以对抗免疫性，其中RSYLTPGD246-253N突变负责逃避中和抗体，专家将这种突变描述为“独特”的突变，只存在于拉姆达变种病毒中。

其实，拉姆达的免疫逃逸在智利已经得到了数据证实，在拉姆达大规模扩散之前，智利的疫苗接种率较高，大约60%的民众接种了至少一剂新冠疫苗，然而自2021年春季以来，智利的新冠感染人数迅速增加，罪魁祸首就是拉姆达变异毒株。因此，研究人员认为，拉姆达变异毒株能够逃避疫苗诱导的免疫反应。

目前，拉姆达变异毒株已经在包括秘鲁、智利、阿根廷和厄瓜多尔在内的数十个南美国家传播，其中秘鲁新增新冠病例中超过80%都是感染了拉姆达变异毒株，而秘鲁的人均新冠死亡率更是飙升至世界第一。另外，英国等欧洲国家也已经发现拉姆达变异毒株的感染者。

此前，世卫组织委员会提醒，新的、可能更危险的令人担忧的变种出现并在全球蔓延的可能性很大，这种新的病毒变种可能更难控制。

面对一系列变异毒株，人类最有力的武器—疫苗的保护效率似乎有所下降。此前以色列官方披露的数据显示，辉瑞疫苗在当地预防德尔塔毒株感染的平均有效率仅为39%，预防有症状感染的有效率为41%。

另外，医学期刊《柳叶刀》发表的研究成果显示，在面对德尔塔毒株时，完成BioNTech/辉瑞疫苗接种者体内的有效中和抗体数量比面对新冠原始毒株时低了6倍。

面对疫苗有效率下降的局面，各大疫苗的科研人员正在努力寻找新的突破口，或是研发有效治疗药物，亦或是针对新冠变异毒株开发疫苗加强针。

8月4日，一项针对德尔塔毒株的最新发现刷屏，据中国生物官微披露，近期，国药集团中国生物杨晓明研究员团队最新发现，针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体，中和活性IC50高达5ng/ml，针对德尔塔毒株具有与野生株高度一致的中和活性，预示2B11抗体在由Delta毒株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。

中和活性IC50高达5ng/ml意味着，单抗对德尔塔（Delta）等新冠变异株有效，新冠肺炎治疗有望迎来特效药。据中国生物介绍，目前，该2B11抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。

据资料显示，单克隆抗体作为靶向治疗药物，具有特异性强、疗效显著及毒性低等特点，被誉为“生物导弹”，具有中和作用的单克隆抗体，可以特异性的中和病毒，阻止病毒进入细胞增殖，既可以作为高危人群的短期预防，也可以用于病毒感染后疾病的治疗，因此也是全球新冠疫情防控研究的热点。

面对来势汹汹的新冠病毒变异株，除了加大核酸筛查力度、普及疫苗接种外，研发有效治疗药物应该是最值得期待的“终极武器”。

据21世纪经济报道记者了解，此次国药的研究利用噬菌体展示技术，以8名SARS-CoV-2感染康复患者外周血单个核细胞（PBMC）为基因原材料，建立免疫文库，成功筛选出多株对SARS-CoV-2具有高中和活性的单克隆抗体。晶体结构解析数据显示，活性最强的抗体2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠，可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合，进而阻止其感染细胞。

同时，研究团队还利用hACE2-腺病毒（hACE2-ADV）转导的IFNAR-/-小鼠模型评价了2B11对SARS-CoV-2感染的预防和治疗效果。

研究结果表明，与对照组相比，攻毒前或后施用2B11均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量；进一步的肺部病理组织切片分析结果显示，2B11的使用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。

近期补充研究结果显示，2B11对该变异株具有与野生株高度一致的中和活性，预示2B11在由Delta变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。目前该2B11抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。

该项研究有望成为应对变异株的有力武器，在单抗对德尔塔等新冠变异株有效的研究结果下，有望进一步提升单抗药物的市场容量。

实际上，在国药之前，国内已有不少药企聚焦于新冠肺炎治疗药物的研发。

2020年3月，国内疫情暴发初期，君实生物宣布与中国科学院微生物研究所签订项目合作协议，共同开发生产新型冠状病毒中和抗体，提供治疗COVID-19的创新型药物。2020年6月7日，君实生物宣布，JS016获批进入临床试验阶段，在复旦大学附属华山医院完成首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，JS016也是国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。

但在6月28日，君实生物公告称，美国疾控中心（CDC）近日监测到新冠病毒的伽马突变株（最先于巴西确认）及贝塔突变株（最先于南非确认）在美国的总比例已超过11%并呈上升趋势，美国政府相关部门于6月25日宣布在美国暂停供应双抗体疗法。

根据国盛证券研报，君实生物还有一款升级的新冠中和抗体药物即将申报。关于该药物的更多信息，君实生物尚未对外披露。但可以确定的是，该药物至少会覆盖埃特司韦单抗存在免疫逃逸的变异病毒。

除了君实生物，还有一大批药企正在加速布局这一市场，不断挤进申报临床的赛道上，其中包括绿叶制药、复宏汉霖、济民可信、神州细胞、腾盛博药等。对此也有业内人士表示，新冠肺炎抗体药物研发也成为一个扎堆的市场。

而在这条赛道上，跑在不少药企前面的有绿叶制药。根据公开信息，6月15日，港股上市公司绿叶制药宣布，其附属公司博安生物已就其新冠中和抗体新药LY-CovMab向FDA提交Ⅱ期临床试验申请，评估其在轻中度新冠患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。

不难看出，抗体药物已经成为国内药企聚焦新冠肺炎治疗研究的重点方向，究竟谁能脱颖而出，也引发行业关注。

不过，在治疗新冠特效药真正面世之前，通过接种疫苗预防感染仍是当下首选防疫措施。

7月31日举行的国务院联防联控机制新闻发布会提到，任何一款疫苗都不是百分之百的预防感染的，但是总的判断，目前各种变异株仍然是在现有疫苗可控的范围之内。我国科兴灭活病毒疫苗在智利汇集一千万人的真实世界显示，疫苗对于预防住院保护力为87.5%，对于预防收入ICU保护力为90.3%，对于预防COVID-19死亡保护力为86.3%。

可见，虽然目前各种疫苗对新冠变异株保护力确实呈现一定程度的下降，但是对这种变异株，它仍然还是在疫苗保护范围之内的。

从已完成基因测序的病例来看，目前引起南京疫情的是德尔塔株，此前广州疫情源头也是德尔塔株。

此前在广州疫情中，中国疾控中心研究员冯子健表示：

德尔塔毒株的传染性和传播能力显著增强，特别是潜伏期或者传代间隔缩短，在短短的10天内就传了五六代，传播速度在加快，其传播能力较以往毒株提高了1倍。

针对疫苗防控的问题，上海市新冠肺炎临床救治专家组组长张文宏多次公开表示，新冠病毒具有容易变异的特性。目前，德尔塔变异株是全球疫情流行的一个最主要的毒株。它较之前新冠病毒具有，传播速度较快，病毒载量较高，潜伏期较短，治疗时间较长的特征。近期，国内本土疫情几乎均由德尔塔变异株引发。

“近期，国内多地出现本土疫情，输入源头呈现了多样性，提示输入风险的广泛存在。部分输入疫情的地区进一步发生了疫情蔓延，给疫情防控带来了难度。但我国自疫情发生以来，积累了的一系列防控经验应能继续发挥作用，遏制病毒的传播。”张文宏介绍，无论是之前广州的输入性病例，到近期南京等地的本土病例防控，以及上海的输入性病例治疗等，我们都能看到病毒蔓延被很好控制，总体可控。但是，目前正处于疫情蔓延和疫情防控的博弈阶段，中国大多数地区虽然并非高中风险区域，减缓社会流动对疫情防控有很大的帮助。

因此，建议市民非必要不离沪，近期暂不前往境外和国内中高风险地市。同时，坚持落实“三件套”“五还要”，坚持科学佩戴口罩、保持社交距离、注意个人卫生；牢记口罩还要戴、社交距离还要留、咳嗽喷嚏还要遮、双手还要经常洗、窗户还要尽量开。同时，继续做好自身健康监测，如出现发热、咳嗽等症状，请佩戴医用口罩及时前往发热门诊就诊。

“除了防疫部队做得好，市民们如果出现发热症状，哪怕你提早一天，甚至一小时来到医疗机构就诊，都是对我们莫大的帮助。”张文宏说，“感谢广大市民的配合，千万不要自行前往药店买药，应尽快前往发热哨点诊室、发热门诊寻求帮助，平时要做好个人健康情况监测与管理。”张文宏说，德尔塔之后，一定还会出现其他变异株，但只要我们始终遵守落实防疫经验，就一定会看到胜利。

德尔塔变异毒株肆虐，新冠疫苗预防感染新冠病毒的有效率也有所下降。

当地时间7月21日，知名医学期刊《新英格兰医学杂志》刊发最新研究，研究人员以辉瑞和阿斯利康疫苗为主，对比了疫苗对这两类变异毒株的有效率。

研究结果显示，仅接种一剂疫苗（辉瑞或阿斯利康），德尔塔变异毒株对疫苗有效率的影响较大。针对阿尔法变异毒株，一剂疫苗接种有效率为48.7%；针对德尔塔变异毒株，一剂疫苗接种有效率仅为30.7%。

这就进一步导致突破性感染病例的出现。即使曾经感染新冠病毒，在康复后体内产生抗体，或者通过接种疫苗获得了抗体，德尔塔变异毒株也可能因自身的突变而产生免疫逃逸，导致突破性感染病例产生。

CDC文件指出，接种了疫苗的感染者会携带和未接种疫苗的感染者数量一样的病毒，这表明他们会和未接种疫苗的感染者一样具有传染性。与阿尔法等其他变异毒株相比，德尔塔变异毒株感染者体内的病毒量增加了10倍。

目前，研究人员仍在分析突破性感染产生的具体原因，分析年龄、性别、接种疫苗类型、病例自身健康状况以及新冠病毒自身的变异等因素的影响。但CDC表示，在目前所报告的突破性感染病例中，仍没有发现确切的影响因素。

不过，出现突破性感染病例的概率极低。

据CNN报道，CDC最新数据显示，在完全接种疫苗的人群中，突破性感染病例出现的概率远低于1%，相较于未接种疫苗者，突破性感染病例的症状更轻、症状持续时间更短。仅有低于0.01%的人会出现引发重症或死亡的突破性感染。

美国各州完全接种疫苗者中突破性感染病例所占比例，图源：美国非营利性组织凯泽家族基金会（KFF）

7月31日，国务院联防联控机制召开新闻发布会，介绍疫情防控和疫苗接种有关情况。对于目前在全球出现的德尔塔变异毒株引发突破性感染，中国疾控中心研究员、科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣表示，出现打疫苗以后又被感染的突破病例是常态，不是例外，但这仍是巨大人群当中的极少数。全球任何一款新冠病毒疫苗，都不能百分之百预防感染。由于我国现有防控措施实施到位，疫苗接种到位，变异病毒没有大规模暴发的现实环境。

8月3日，上海市新冠肺炎疫情防控新闻发布会上，针对公众关心的接种新冠疫苗后仍被感染，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏回应称，没有“突破病例”的疫苗是不存在的，大家熟知的乙型肝炎疫苗、水痘疫苗、麻疹疫苗无一例外。新冠疫苗接种之后，一定会有接种过疫苗的高危人群的感染，这是必然的，这才会有所谓的疫苗保护力这一说法。

尽管德尔塔变异毒株在一定程度上降低了单剂疫苗的有效率，但完全接种两剂疫苗仍能起到较强保护效果。

《新英格兰医学杂志》研究指出，针对德尔塔变异毒株，两剂辉瑞疫苗接种有效率为88%。面对德尔塔变异毒株，两剂阿斯利康疫苗接种有效率为67.0%。

邵一鸣指出，数据显示，中国科兴公司的灭活疫苗整体保护力为65%以上，可有效降低重症率和死亡率。

此外，数据表明，未接种疫苗者和免疫力低下群体将面临更大风险。CDC文件指出，与接种了疫苗的人相比，未接种者在新冠病毒感染、出现重症、住院以及死亡的风险更大。而接种疫苗能够将出现重症或死亡的风险降低至原来的十分之一，也能将感染新冠病毒的风险降低为原本水平的三分之一。

8月3日上午，在上海举行的疫情防控工作新闻发布会上，上海市新冠肺炎临床救治专家组组长张文宏表示，疫苗确实发挥了保护力，目前全世界已完成疫苗接种30多亿剂，出现突破感染病例是极少数。之前没有开展疫苗接种时，一旦出现病例，其传播是非常迅速的。如果确诊病例周边的人都进行充分接种，病毒传播速度就会大幅度减缓。

接种疫苗之外，疫情防控仍不可少。邵一鸣表示，目前疫苗接种必须和严格的疫情防控措施并用，这才是防止疫情反弹的主要手段。请大家继续维持个人防护措施，包括戴口罩、保证社交距离、勤洗手等。

CDC文件也强调，在尽快完成疫苗接种的同时，也需要做好佩戴口罩等个人防护，从源头上阻断病毒的传播。